薬学の世界

文部科学省 科研費
基盤研究(A)
研究課題名：生活習慣病の新規概念「毒性終末糖化産物（Toxic AGEs）原因説」の確立
期間：2021年04月～2025年3月　研究分担者：瀧野純一

若手研究
研究課題名：オートファジーとRasGRP2に着目したエゾウコギエキスの血管保護作用の検討
期間：2022年4月～2025年3月　研究代表者：宮﨑翔平

RasGRP2 Attenuates Oxygen Deprivation-Induced Autophagy in Vascular Endothelial Cells
Shouhei Miyazaki, Jun-Ichi Takino, Kentaro Nagamine, Takamitsu Hori
Biol Pharm Bull. 46(11):1512-1516 (2023)

Effects of Toxic AGEs (TAGE) on Human Health.
Masayoshi Takeuchi, Akiko Sakasai-Sakai, Takanobu Takata, Jun-ichi Takino, Yoshiki Koriyama.
Cells 11, 2178 (2022)

The Role of RASGRP2 in Vascular Endothelial Cells—A Mini Review
Jun-ichi Takino, Shouhei Miyazaki, Kentaro Nagamine, Takamitsu Hori
Int. J. Mol. Sci. 22, 11129 (2021)

Intracellular Toxic AGEs (TAGE) Triggers Numerous Types of Cell Damage
Masayoshi Takeuchi, Akiko Sakasai-Sakai, Takanobu Takata, Jun-ichi Takino, Yoshiki Koriyama, Chigusa Kikuchi, Ayako Furukawa, Kentaro Nagamine, Takamitsu Hori, Tamihide Matsunaga
Biomolecules 11, 387 (2021)

RasGRP2 inhibits glyceraldehyde‑derived toxic advanced glycation end‑products from inducing permeability in vascular endothelial cells
Jun-ichi Takino, Takuma Sato, Takumi Kanetaka, Kasumi Okihara, Kentaro Nagamine, Masayoshi Takeuchi, Takamitsu Hori
Sci. Rep. 11, 2959 (2021)

Alterations in Glucose Metabolism Due to Decreased Expression of Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein M in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
Jun-ichi Takino, Takuma Sato, Isamu Hiraishi, Kentaro Nagamine, Takamitsu Hori
Biology 10, 57 (2021)

Suppression of Hepatic Stellate Cell Death by Toxic Advanced Glycation End-Products
Jun-ichi Takino, Takuma Sato, Kentaro Nagamine, Akiko Sakasai-Sakai, Masayoshi Takeuchi, Takamitsu Hori
Biol. Pharm. Bull. 44, 112–117 (2021) Featured Article

The inhibition of Bax activation-induced apoptosis by RasGRP2 via R-Ras-PI3K-Akt signaling pathway in the endothelial cells
Jun-ichi Takino, Takuma Sato, Kentaro Nagamine, Takamitsu Hori
Sci. Rep. 9, 16717 (2019)

糖化によるNASH発症に関わる遺伝子の探索
瀧野純一, 長嶺憲太郎, 堀隆光
BIO Clinica 34, 48-50 (2019)

Evidence for Toxic Advanced Glycation End-Products Generated in the Normal Rat Liver
Takanobu Takata, Akiko Sakasai-Sakai, Jun-ichi Takino, Masayoshi Takeuchi
Nutrients 11, 1612 (2019)

The Relevance of Toxic AGEs (TAGE) Cytotoxicity to NASH Pathogenesis: A Mini-Review
Akiko Sakasai-Sakai, Takanobu Takata, Jun-ichi Takino, Masayoshi Takeuchi
Nutrients 11, 462 (2019)

RASGRP2 Suppresses Apoptosis via Inhibition of ROS Production in Vascular Endothelial Cells
Takuma Sato, Jun-ichi Takino, Kentaro Nagamine, Kazuto Nishio, Takamitsu Hori
ScientificWorldJournal 2019: 4639165 (2019)

NAFLDとALDの発症・進展におけるToxic AGEs (TAGE) 病因説
逆井(坂井)亜紀子, 瀧野純一, 福村敦, 高田尊信, 乾幹宏, 竹内正義
日本未病システム学会雑誌24, 19-25 (2018)

Impact of intracellular glyceraldehyde-derived advanced glycation end-products on human hepatocyte cell death
Akiko Sakasai-Sakai, Takanobu Takata, Jun-ichi Takino, Masayoshi Takeuchi
Sci. Rep. 7, 14282 (2017)

Toxic AGE (TAGE) Theory for the Pathophysiology of the Onset/Progression of NAFLD and ALD
Masayoshi Takeuchi, Jun-ichi Takino, Akiko Sakasai-Sakai, Takanobu Takata, Mikihiro Tsutsumi
Nutrients 9, 634 (2017)

Gene Expression Changes Associated with the Loss of Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein M Function
Jun-ichi Takino, Kentaro Nagamine, Mikoto Suzuki, Akiko Sakasai-Sakai, Masayoshi Takeuchi, Takamitsu Hori
AJMB 7, 87-98 (2017)

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の発症・進展におけるToxic AGEs（TAGE）の関与
竹内正義, 逆井亜紀子, 高田尊信, 上田忠司, 瀧野純一
日本未病システム学会雑誌 23, 20-30 (2017)

Assessment of Total Sugar and Glucose Concentrations in Commonly Consumed Beverages in Japan
Masayoshi Takeuchi, Jun-ichi Takino, Hikari Shirai, Mihoko Kawakami, Satomi Furuno, Yuka Kobayashi
Nutr. Food Technol. 1, (2015)

Contribution of the toxic advanced glycation end-products-receptor axis in nonalcoholic steatohepatitis-related hepatocellular carcinoma
Jun-ichi Takino, Kentaro Nagamine, Takamitsu Hori, Akiko Sakasai-Sakai, Masayoshi Takeuchi
World J. Hepatol. 7, 2459-2469 (2015)

Glyceraldehyde caused Alzheimer’s disease-like alterations in levels of diagnostic markers in SH-SY5Y cells
Yoshiki Koriyama, Ayako Furukawa, Michiru Muramatsu, Jun-ichi Takino, Masayoshi Takeuchi
Sci. Rep. 5, 13313 (2015)

Toxic AGEs (TAGE) theory in the pathogenesis of NAFLD and ALD
Masayoshi Takeuchi, Akiko Sakasai-Sakai, Jun-ichi Takino
Int. J. Diab. Clin. Res 100, E739-E747 (2015)

Serum levels of toxic AGEs (TAGE) may be a promising novel biomarker in development and progression of NASH
Masayoshi Takeuchi, Akiko Sakasai-Sakai, Takanobu Takata, Tadashi Ueda, Jun-ichi Takino, Mikihiro Tsutsumi, Hideyuki Hyogo, Sho-ichi Yamagishi
Med. Hypotheses 84, 490-493 (2015)

Assessment of the concentrations of various advanced glycation end-products in beverages and foods that are commonly consumed in Japan
Masayoshi Takeuchi, Jun-ichi Takino, Satomi Furuno, Hikari Shirai, Mihoko Kawakami, Michiru Muramatsu, Yuka Kobayashi, Sho-ichi Yamagishi
PLoS One 10, e0118652 (2015)

Identification of nonalcoholic fatty liver disease-related protein, hnRNPM, in vitro
Jun-ichi Takino, Kentaro Nagamine, Masayoshi Takeuchi, Takamitsu Hori
World J. Gastroenterol. 21, 1784-1793 (2015)

Involvement of the TAGE-RAGE system in non-alcoholic steatohepatitis: Novel treatment strategies
Masayoshi Takeuchi, Jun-ichi Takino, Akiko Sakasai-Sakai, Takanobu Takata, Tadashi Ueda, Mikihiro Tsutsumi, Hideyuki Hyogo, Sho-ichi Yamagishi
World J. Hepatol. 6, 880-893 (2014)

Multi-Detection by Target Mixed Loop-Mediater Isothermal Amplification
Kentaro Nagamine, Yoko Kuzuhara, Tsugunori Notomi, Jun-ichi Takino, Takamitsu Hori, Hidetoshi Kanda
International Journal of Biochemistry Research & Review 4, 243-252 (2014)

[Polyethylene glycol accelerates loop-mediated isothermal amplification (LAMP) reaction]
Kenta Nose, Kentaro Nagamine, Jun-ichi Tokuda, Jun-ichi Takino, Takamitsu Hori
Yakugaku Zasshi 133, 1121-1126 (2013)

Ras guanyl nucleotide releasing protein 2 affects cell viability and cell-matrix adhesion in ECV304 endothelial cells
Jun-ichi Takino, Kentaro Nagamine, Takamitsu Hori
Cell Adh. Migr. 7, 262-266 (2013)

Presence of glyceraldehyde-derived advanced glycation end-products in the liver of insulin-resistant mice
Yu Ebata, Jun-ichi Takino, Hiroyuki Tsuchiya, Tomohiko Sakabe, Yoshito Ikeda, Susumu Hama, Kentaro Kogure, Masayoshi Takeuchi, Goshi Shiota
Int. J. Vitam. Nutr. Res. 83, 137-141 (2013)

Glycer-AGEs-RAGE signaling enhances the angiogenic potential of hepatocellular carcinoma by upregulating VEGF expression
Jun-ichi Takino, Sho-ichi Yamagishi, Masayoshi Takeuchi
World J. Gastroenterol. 18, 1781-1788 (2012)

Advanced glycation end-products increase permeability of brain microvascular endothelial cells through reactive oxygen species-induced vascular endothelial growth factor expression
Yoshimasa Niiya, Takeo Abumiya, Sho-ichi Yamagishi, Jun-ichi Takino, Masayoshi Takeuchi
J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 21, 293-298 (2012)

第62回 薬学会中国四国支部学術大会（2023年11月）
－低酸素・低グルコース条件下のヒト膵臓癌細胞株におけるHNRNPM発現減少の影響
上村梨奈, 瀧野純一, 宮崎翔平, 長嶺憲太郎, 堀隆光
－血管内皮細胞におけるRasGRP2の低酸素誘導性オートファジーへの影響
宮崎翔平, 瀧野純一, 長嶺憲太郎, 堀隆光

日本薬学会第143年会（2023年3月）
－低酸素環境におけるRasGRP2の血管透過性及びHIF分解系への影響
宮﨑翔平, 瀧野純一, 長嶺憲太郎, 堀隆光
－ヒトの健康に対するToxic AGEs (TAGE) の影響
竹内正義, 逆井(坂井)亜紀子, 高田尊信, 郡山恵樹, 古川絢子, 瀧野純一, 長嶺憲太郎, 堀隆光, 菊池千草, 堀英生, 岩尾岳洋, 松永民秀

第61回 薬学会中国四国支部学術大会（2022年11月）
－血管内皮細胞におけるRASGRP2の役割に関する研究（奨励賞受賞講演）
瀧野純一

日本薬学会第142年会（2022年3月 Web開催）
－ヒト膵臓癌細胞株におけるHNRNPMの細胞内局在解析
森澤彩乃, 瀧野純一, 宮﨑翔平, 長嶺憲太郎, 堀隆光
－血管内皮細胞におけるRASGRP2による炎症関連遺伝子の抑制
髙橋のどか, 瀧野純一, 宮﨑翔平, 長嶺憲太郎, 堀隆光
－生活習慣病における新規概念Toxic AGEs (TAGE)
竹内正義，逆井(坂井)亜紀子，高田尊信，瀧野純一，郡山恵樹，古川絢子，那須隆斗，菊池千草，長嶺憲太郎，堀隆光，松永民秀

第60回 薬学会中国四国支部学術大会（2021年10-11月 Web開催）
－血管内皮細胞のオートファジーに対するRASGRP2の影響
瀧野純一, 宮﨑翔平, 佐藤拓真, 長嶺憲太郎, 堀隆光

第7回肝臓と糖尿病・代謝研究会（2021年5月 Web開催）
－肝実質細胞内における毒性AGEs（TAGE）蓄積が酸化ストレスに及ぼす影響
逆井(坂井)亜紀子, 髙田尊信, 瀧野純一, 竹内正義

第64回日本糖尿病学会（2021年5月 Web開催）
－生活習慣病の発症・進展予防における新規概念Toxic AGEs (TAGE)と食事療法
高田尊信, 逆井(坂井)亜紀子, 瀧野純一, 竹内正義

日本薬学会第141年会（2021年3月 Web開催）
－膵臓癌におけるHNRNPM発現低下によるグルコース代謝の変化
瀧野純一, 佐藤拓真, 長嶺憲太郎, 堀隆光
－終末糖化産物による血管透過性亢進に対するRasGRP2の抑制
堀隆光，佐藤拓真，長嶺憲太郎，竹内正義，瀧野純一
－血管内皮細胞におけるRASGRP2によるオートファジーの抑制
佐藤拓真, 瀧野純一，長嶺憲太郎，堀隆光
－細胞内Toxic AGEs (TAGE) の生成・蓄積は各種細胞障害のトリガーとなる
竹内正義, 逆井(坂井)亜紀子, 高田尊信, 瀧野純一, 郡山恵樹, 菊池千草, 古川絢子, 長嶺憲太郎, 堀隆光, 松永民秀

第59回薬学会中国四国支部大会（2020年12月）
－膵臓がん細胞におけるHNRNPM発現減少による細胞生存の延長
佐藤拓真，瀧野純一，長嶺憲太郎，堀隆光
－TAGE (Toxic-AGEs) による血管透過性亢進に対するRasGRP2の影響
金高匠，佐藤拓真，瀧野純一，長嶺憲太郎，竹内正義，堀隆光

第93回日本生化学会大会（2020年9月）
－低濃度グルコース条件下にある膵臓がんにおけるHNRNPM発現減少の影響
佐藤拓真，瀧野純一，長嶺憲太郎，堀隆光

日本薬学会第140年会（2020年3月）
－血管内皮細胞におけるRasGRP2のアポトーシス抑制機構
瀧野純一，佐藤拓真，長嶺憲太郎，堀隆光
－終末糖化産物による血管透過性亢進に対するRasGRP2の影響
堀隆光，長嶺憲太郎，竹内正義，瀧野純一

第27回日本血管生物医学会学術集会（2019年12月）
－血管内皮細胞におけるRASGRP2によるアポトーシス抑制経路の解析
佐藤拓真，瀧野純一，長嶺憲太郎，堀隆光

第42回日本分子生物学会年会（2019年12月）
－血管内皮細胞におけるR-Ras-PI3K-Aktシグナル経路を介したRasGRP2によるBax活性化アポトーシスの阻害
瀧野純一，佐藤拓真，長嶺憲太郎，堀隆光

第58回薬学会中国四国支部大会（2019年11月）
－終末糖化産物による血管障害に対する防御因子の研究
沖原香純，瀧野純一，佐藤拓真，長嶺憲太郎，竹内正義，堀隆光

日本薬学会第139年会（2019年3月）
－肝星細胞の活性化における終末糖化産物（AGEs）の細胞死抑制
瀧野純一，長嶺憲太郎，佐藤拓真，竹内正義，堀隆光

第3回日本薬学教育学会大会（2018年9月）
－生化学の深層学習を目的としたシナリオベースの演習
山口雅史，堀隆光、長嶺憲太郎，井口裕介，瀧野純一，神垣真由美，世良行寬，山下ユキコ，宇根瑞穂

日本薬学会第138年会（2018年3月）
－RNA結合蛋白質HNRNPMのノックダウンによる下流遺伝子の網羅的解析
長嶺憲太郎，瀧野純一，和氣亜莉沙，安田華織子，竹内正義，堀隆光
－肝星細胞の活性化における終末糖化産物（AGEs）の影響
瀧野純一，長嶺憲太郎，佐藤拓真，竹内正義，堀隆光

第90回日本生化学会大会（2017年12月）
－RASGRP2による血管内皮細胞死の抑制
佐藤拓真, 瀧野純一，長嶺憲太郎，堀隆光

第60回日本糖尿病学会（2017年5月）
－糖尿病の発症・進展におけるToxic AGEs (TAGE) の関与−新たな予防概念−
竹内正義，逆井（坂井）亜紀子，高田尊信，瀧野純一

日本薬学会第137年会（2017年3月）
－Ras guanyl releasing protein2 (RASGRP2) による血管内皮細胞死の抑制
佐藤拓真，瀧野純一，長嶺憲太郎，堀隆光
－HNRNPMノックダウンによる遺伝子発現変化の解析～リキッドバイオプシーによる非アルコール性脂肪肝炎の診断を目指して～
鈴木美琴，長嶺憲太郎，瀧野純一，佐藤拓真，竹内正義，堀隆光
－生活習慣病の発症・進展における新規バイオマーカーとしてのToxic AGEs (TAGE)
竹内正義，瀧野純一，逆井（坂井）亜紀子，高田尊信，上田忠司

第55回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会（2016年11月）
－Glycer-AGEsに関連したNASHの非侵襲的バイオマーカー探索
瀧野純一，長嶺憲太郎，永井真也，山根惇，平石勇，逆井（坂井）亜紀子，竹内正義，堀隆光

第23回日本未病システム学会総会学術総会（2016年11月）
－非アルコール性脂肪性肝障害（NAFLD）の発症・進展におけるToxic AGEs（TAGE）の関与
竹内正義，逆井亜紀子，高田尊信，上田忠司，瀧野純一

第3回肝臓と糖尿病・代謝研究会（2016年7月）
－NASHの発症・進展予防におけるToxic AGEs (TAGE) の関与
竹内正義，逆井（坂井）亜紀子，瀧野純一

日本薬学会第136年会 （2016年3月）
－NAFLDとALDの発症・進展におけるToxic AGEs（TAGE）の関与
瀧野純一，長嶺憲太郎，堀隆光，堤幹宏，竹内正義
－糖化HNRNPMによる遺伝子発現変化の解析
長嶺憲太郎，瀧野純一，永井真也，山根惇，平石勇，竹内正義，堀隆光
－Glycer-AGEs による神経細胞障害とアルツハイマー病バイオマーカー変化
郡山恵樹，古川絢子，瀧野純一，竹内正義
－デーツ果実抽出物の動脈硬化抑制の可能性について
山口雅史，井口裕介，堂官留美子，上田純也，金子哲夫，栂英恵，小林秀丈，瀧野純一，吉田充史，片貝由香里，神田博史

第35回アルコール医学生物学研究会学術集会 （2016年1月）
－NAFLDとALDの発症・進展におけるToxic AGEs (TAGE) の関与
竹内正義，瀧野純一，堤幹宏

第38回日本分子生物学会年会 （2015年12月）
－非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) の診断マーカーの探索
長嶺憲太郎，瀧野純一，竹内正義，堀隆光

第22回日本未病システム学会総会学術総会 （2015年10月）
－飲食物中AGEs及び糖毒性の真実〜現代の食生活に潜む落とし穴〜
竹内正義，古野理美，白井ひかり，河上美穂子，村松充，小林由佳，山岸昌一，瀧野純一

第15回日本抗加齢医学会総会 （2015年5月）
－飲食物中AGEs及び糖毒性の真実〜現代の食生活に潜む落とし穴〜
竹内正義，古野理美，白井ひかり，河上美穂子，村松充，小林由佳，山岸昌一，瀧野純一

第58回日本糖尿病学会年次学術集会 （2015年5月）
－飲食物中AGEs及び糖毒性の真実〜新たな食事指導の概念〜
竹内正義，瀧野純一，古野理美，白井ひかり，河上美穂子，村松充，小林由佳，山岸昌一

日本薬学会第135年会 （2015年3月）
－飲食物中AGEs及び糖毒性の真実
瀧野純一，永井真也，山根惇，古野理美，白井ひかり，河上美穂子，村松充，小林由佳，竹内正義
－糖化のターゲット蛋白質であるhnRNPMの解析
山根惇，永井真也，瀧野純一，長嶺憲太郎，竹内正義，堀隆光
－Loop-mediated isothermal amplification法による多検体検出
長嶺憲太郎，葛原陽子，納富継宣，瀧野純一，堀隆光，神田秀俊
－ヒト臍帯静脈内皮細胞におけるRasGRP2の影響
佐藤拓真，瀧野純一，長嶺憲太郎，堀隆光