薬学の世界

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天然物資源から研究 分子微生物科学研究室

本学の有機合成化学教室,岡山大学インド感染症共同研究センター,京都産業大学との共同研究で得た成果を示す論文がPLOS ONEに掲載

Aeromonas 属菌のセリンプロテアーゼ(ASP)は、菌の病原性に密接にかかわる主要な病原因子である。今回、本学の有機合成化学教室に種々の蛍光合成基質を合成していただき、ASP の基質特異性に関して酵 素学的に検討した。また得られた知見をASP の構造学的な解析結果と照らし合わせ、総合的に考察した。その結果、ASP のoccluding region に局在し、酵素の触媒ポケットの開口部付近に存在するArg-566 残基が基質認識に重要な役割を果たす一部位であることを明らかにした。本研究は日本学術振興会 科学研究費補助金事業 の研究助成金により進められたものである。

Involvement of the Arg566 residue of Aeromonas sobria serine protease in substrate specificity
Kobayashi H, Otsubo T, Teraoka F, Ikeda K, Seike S, Takahashi E, Okamoto K, Yoshida T, Tsuge H, Yamanaka H (2017) PLOS ONE 12(10): e0186392.

論文掲載URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186392

所属学生が日本薬学会 支部会で発表

分子微生物科学教室所属の5年生2名が、2017年10月21〜22日に徳島大学にて開催された「第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会」で口頭発表を行いました。

20171023

[外部資金獲得状況(文部科学省 科研費)]

文部科学省 科研費 若手研究(B) 研究課題名:「腸管感染細菌が惹起する劇症型感染症の発症機構と分子疫学解析」

研究期間: 平成28ー29年 研究代表者: 小林 秀丈

 

文部科学省 科研費 基盤研究(C) 研究課題名:「広島県下医療施設の抗菌薬使用数量と耐性菌分離率並びに分離株の性状に関する調査研究」

研究期間: 平成28ー30年 研究代表者: 佐和 章弘 研究分担者: 山中 浩泰、木村 幸司、小林 秀丈

[学術論文]

Structural Basis for Action of the External Chaperone for a Propeptide-deficient Serine Protease from Aeromonas sobria
Hidetomo Kobayashi, Toru Yoshida, Takuya Miyakawa, Mitsuru Tashiro, Keinosuke Okamoto, Hiroyasu Yamanaka, Masaru Tanokura and Hideaki Tsuge
J. Biol. Chem. 290: 11130-11143 (2015)
(ニュース・トピックスhttp://www.hirokoku-u.ac.jp/information/2015/17495/17489.html
Properties of hemolysin and protease produced by Aeromonas trota
Eizo Takahashi, Haruka Ozaki, Yoshio Fujii, Hidetomo Kobayashi, Hiroyasu Yamanaka, Sakae Arimoto, Tomoe Negishi and Keinosuke Okamoto
PLoS One 9: e91149 (2014)

Analysis of Carboxy Terminal Domain of Metalloprotease of Elastolytic Aeromonas hydrophila
Eizo Takahashi, Hidetomo Kobayashi, Hiroyasu Yamanaka, Mayu Nakanishi, Arisa Tateishi, Takemi Abe, Sakae Arimoto, Tomoe Negishi and Keinosuke Okamoto
Biol. Pharm. Bull. 36:1174-1182 (2013)

The tail nick augments Aeromonas sobria serine protease (ASP) activity in plasma through retarding inhibition by a2-macroglobulin
Yoji Murakami, Yoshihiro Wada, Hidetomo Kobayashi, Makoto Hasegawa, Keinosuke Okamoto, Masatoshi Eto and Takahisa Imamura
FEBS Lett. 586: 3613-3617 (2012)

Inhibition of Aeromonas sobria serine protease (ASP) by α2-macroglobulin
Yoji Murakami, Yoshihiro Wada, Hidetomo Kobayashi, Atsushi Irie, Makoto Hasegawa, Hiroyasu Yamanaka, Keinosuke Okamoto, Masatoshi Eto and Takahisa Imamura
Biol. Chem. 393: 1193–1200 (2012)

Production and properties of lipase of Aeromonas sobria
Eizo Takahashi, Hidetomo Kobayashi, Hiroyasu Yamanaka, Yoshifumi Takeda, Gopinath Balakrish Nair, Sakae Arimoto, Tomoe Negishi and Keinosuke Okamoto
Microbiol. Immunol. 5: 295-307 (2012)

Structural and functional analysis of the serine protease from Aeromonas sobria
Hidetomo Kobayashi
YAKUGAKU ZASSHI 12: 1781-1786 (2011)

Inhibition of biosynthesis of metalloprotease of Aeromonas sobria by sodium chloride in the medium
Eizo Takahashi, Hidetomo Kobayashi, Hiroyasu Yamanaka, Gopinath Balakrish Nair, Yoshifumi Takeda, Sakae Arimoto, Tomoe Negishi and Keinosuke Okamoto
Microbiol. Immunol. 1: 60-5 (2011)

Maturation pathway of metalloprotease produced by Aeromonas sobria
Eizo Takahashi, Yoshio Fujii, Hidetomo Kobayashi, Hiroyasu Yamanaka, Gopinath Balakrish Nair, Yoshifumi Takeda, Sakae Arimoto, Tomoe Negishi and Keinosuke Okamoto
Microbiol. Immunol. 54: 596-605 (2010)

The carboxy-terminal tail of Aeromonas sobria serine protease is associated with the chaperone
Hidetomo Kobayashi, Arisa Tateishi , Hideaki Tsuge, Eizo Takahashi, Keinosuke Okamoto and Hiroyasu Yamanaka
Microbiol. Immunol. 53: 647-57 (2009)

Structural basis for the kexin-like serine protease from Aeromonas sobria as a sepsis-causing factor
Hidetomo Kobayashi, Hiroko Utsunomiya, Hiroyasu Yamanaka, Yoshihisa Sei, Nobuhiko Katunuma, Keinosuke Okamoto and Hideaki Tsuge
J. Biol. Chem. 284: 27655-27663 (2009)

MacAB is involved in the secretion of Escherichia coli heat-stable enterotoxin II
Hiroyasu Yamanaka, Hidetomo Kobayashi, Eizo Takahashi and Keinosuke Okamoto.
J. Bacteriol. 190: 7693-7698 (2008)

Production of C5a by ASP, a serine protease released from Aeromonas sobria
Hidetoshi Nitta, Takahisa Imamura, Yoshihiro Wada, Atsushi Irie, Hidetomo Kobayashi, Keinosuke Okamoto and Hideo Baba.
J. Immunol. 181: 3602-3608 (2008)

Impaired plasma clottability induction through fibrinogen degradation by ASP, a serine protease released from Aeromonas sobria
Takahisa Imamura, Hidetoshi Nitta, Yoshihiro Wada, Hidetomo Kobayashi and Keinosuke Okamoto.
FEMS Microbiol. Lett. 284: 35-42 (2008)

Design and synthesis of benzenesulfonanilides active against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant Enterococcus
Kensuke Namba, Xiaoxia Zheng, Kazunori Motoshima, Hidetomo Kobayashi, Akihiro Tai, Eizo Takahashi, Kenji Sasaki, Keinosuke Okamoto, Hiroki Kakuta
Bioorg Med Chem. 1: 6131-44 (2008)

Activation of prothrombin by ASP, a serine protease released from Aeromonas sobria
Hidetoshi Nitta, Hidetomo Kobayashi, Atsushi Irie, Hideo Baba, Keinosuke Okamoto and Takahisa Imamura.
FEBS Lett. 581: 5935-5939 (2007)

Studied on the region involved in the transport activity of Escherichia coli TolC by chimeric protein analysis
Hiroyasu Yamanaka, Satoshi Tadokoro, Masaya Miyano, Eizo Takahashi, Hidetomo Kobayashi and Keinosuke Okamoto.
Microb. Pathog. 42: 184-192 (2007)

Induction of vascular leakage and blood pressure lowering through kinin release by a serine proteinase from Aeromonas sobria
Takahisa Imamura, Hidetomo Kobayashi, Rasel Khan and Keinosuke Okamoto.
J. Immunol. 117: 8723-8729 (2006)

Cleavage specificity of the serine protease of Aeromonas sobria, a member of the kexin family of subtilases
Hidetomo Kobayashi, Eizo Takahashi, Keiji Oguma, Yoshio Fujii, Hiroyasu Yamanaka, Tomoe Negishi, Sakae Arimoto-Kobayashi, Takao Tsuji and Keinosuke Okamoto.
FEMS Microbiol. Lett. 256: 165-170 (2006)
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